The alternative splicing factor Nova2 regulates vascular development and lumen formation

ncomms9479-f3Autore del lavoro candidato: Stefania Gallo

SINTESI CONTENENTE UNA BREVE DESCRIZIONE DEL LAVORO SVOLTO E DEI RISULTATI OTTENUTI: Lo splicing alternativo (“Alternative Splicing, AS”) è un meccanismo nucleare post-trascrizionale attraverso il quale da un singolo gene vengono prodotti numerosi trascritti e di conseguenza numerose isoforme proteiche con diverse funzioni o localizzazioni. Il nostro laboratorio ha studiato per la prima volta il ruolo dello “AS” durante l’angiogenesi, il processo che permette la formazione di vasi sanguigni a partire da vasi già esistenti. Nell’organismo adulto l’angiogenesi avviene durante alcuni processi fisiologici, come la gravidanza, oppure in condizioni patologiche, come durante la progressione tumorale. In particolare, abbiamo scoperto che il fattore di “AS” Nova2, finora considerato cervel lo-specifico, è espresso nelle cellule endoteliali dei vasi ed è regolato durante l’angiogenesi. Tramite approcci in vitro ed in vivo, abbiamo trovato che l’espressione di Nova2 nelle cellule endoteliali è cruciale per la maturazione del lume vascolare. Inoltre, abbiamo dimostrato che Nova2 regola lo “AS” di molti geni coinvolti nella regolazione della polarizzazione delle cellule endoteliali. Il nostro lavoro da un lato offre una nuova prospettiva per studiare le malattie neurodegenerative caratterizzate da un mancato funzionamento delle molecole che sono in comune tra sistema nervoso e vascolare, come nell’Alzheimer, e dall’altro apre la strada per la scoperta di terapie innovative anti-angiogeniche contro il cancro.

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